Пигментный ретинит – Retinitis pigmentosa

Симптомы и признаки ретинита сетчатки глаза

Нормальное зрение.

Нормальное зрение.

Тот же вид с туннельным зрением от пигментного ретинита. Чернота вокруг центра изображения указывает не на тьму, а на отсутствие визуальной информации.

Тот же вид с туннельным зрением от пигментного ретинита. Чернота вокруг центра изображения указывает не на тьму, а на отсутствие визуальной информации.

RP характеризуется прогрессирующей потерей фоторецепторов и в конечном итоге может привести к слепоте[3]. У людей могут возникнуть один или несколько следующих симптомов:

  • Ночная слепота или никталопия;
  • Туннельное зрение (отсутствует периферийное зрение);
  • Периферийное зрение (отсутствует центральное зрение);
  • Сеточное зрение;
  • Антипатия к яркому свету;
  • Медленная регулировка от темного к светлому, и наоборот;
  • Нечеткость зрения;
  • Плохое различение цветов;
  • Крайняя усталость.

Симптоматика ретинита сетчатки глаза абсолютно безболезненна, поэтому основным симптомом и признаком является снижение зрения. Дополнительными признаками, которые развиваются при том или ином локализованном воспалении, являются:

  • Отсутствие адаптации глаза к восприятию предметов в темноте («куриная слепота»);
  • Цветовое нарушение зрения;
  • «Туннельное зрение»: выпадают некоторые фрагменты из поля зрения;
  • Метаморфопсия – искажение восприятия;
  • Фотопсия – зрительные световые вспышки (искры, молнии);
  • Расплывчатость предметов;
  • Гемофтальм – кровоизлияние в сетчатку и стекловидное тело.

Постепенно развиваются атрофия зрительного нерва, отслойка сетчатки, эндофтальмит, увеит, панофтальмит, неврит зрительного нерва. Все идет к полной потере зрения.

Пример туннельного зрения (снизу)

Начальные сетчатки дегенеративные симптомы пигментный ретинит характеризуются снижением ночного видения ( куриная слепота ) и потери средней периферии поля зрения. Фоторецептор клетка стержня, которые отвечают за видение при слабом освещении и ориентированы на периферии сетчатки, являются ретинальными процессами , затронутыми в ходе первых несиндромальных форм этого заболевания.

Визуальная снижение прогрессирует довольно быстро к дальнему периферийной области, в конечном счете , проходящей в центре поля зрения , как туннель видение увеличивается. Острота и цветовое зрение могут стать скомпрометированы из – за сопровождающее нарушение в клетках фоторецепторов колбочек, которые отвечают за цветное зрение, острота зрения и поле зрения в центре поля зрения. Прогрессирование симптомов болезни происходит симметричным образом, как с левым и правым глазом , испытывающим симптомы с одинаковой скоростью.

Разнообразие косвенных признаков характеризуют пигментный ретинит наряду с прямыми эффектами исходного стержня фоторецепторов дегенерации и последующего снижения колбочек. Такие явления, как светобоязнь , который описывает событие , в котором свет воспринимаются как интенсивный яркий свет, и фотопсия , наличие мигает или мерцающий свет в пределах поля зрения, часто проявляются на поздних этапах RP.

Результаты , связанные с RP часто характеризуется в глазном дне глаза , как «ophthalamic триады». Это включает в себя развитие (1) пестрого появление пигментного эпителия сетчатки (RPE) , вызванное образованием кости спикулы, (2) воскообразное появление зрительного нерва, и (3) затухание кровеносных сосудов в сетчатке.

Несиндромальная RP обычно представляет множество из следующих симптомов:

  • Куриная слепота
  • Туннель зрения (из – за потери периферийного зрения)
  • Latticework видение
  • Фотопсия (мигает / мерцающие огни)
  • Светобоязнь (отвращение к яркому свету)
  • Развитие кости спикулы в глазном дне
  • Медленная регулировка от темного к освещенности и наоборот
  • Затемнение зрения
  • Плохое цветоделение
  • Потеря центрального зрения
  • Eventual слепота

Патофизиология

Опыты на животных показывают, что пигментный эпителий неудачно фагоцитирует потерянные палочки внешнего сегмента диска, что ведёт к накоплению мусора из палочек внешнего сегмента. У мышей с гомозиготно-рецессивной дегенеративной мутацией сетчатки палочки фоторецепторов прекращают развитие и подвергаются дегенерации до завершения созревания клеток. Также присутствует дефект цГМФ-фосфодиэстеразы; это приводит к токсичным уровням цГМФ.

Микроснимок , изображающий сетчатки

стержня

и

конуса

фоторецепторов. Вытянутые стержни окрашены в желтый цвет и оранжевый, в то время как более короткие конусы красного цвета.

Разнообразие дефектов сетчатки молекулярного пути было согласовано с несколькими известных мутациями генов RP. Мутации в гене родопсина, который отвечает за большинство аутосомно-доминантно наследуемыми случаев RP, разрушает белок стержня опсина необходимый для перевода света в расшифровку электрических сигналов в пределах фототрансдукции каскада центральной нервной системы.

Дефекты в активности этого G-белок-связанные рецепторов подразделяются на различные классы , которые зависят от конкретного складывания ненормальности и результирующих дефектов молекулярного пути. Класс I активность мутантного белка скомпрометирована в качестве конкретных точечных мутаций в последовательности кодирующих белок аминокислот влияет на транспортировку пигмента белка в наружный сегмент глаза, где локализован фототрансдукция каскад.

Кроме того, из неправильного сворачивания II класса мутаций гена родопсина нарушает конъюнкции белка с 11-цис-ретиналя , чтобы вызвать надлежащее образование хромофора. Дополнительные мутанты в этом пигментном-кодирующем гене влияют на стабильность белка, нарушают целостность мРНКа посттрансляционно, и влияют на скорость активационного трансдуцина и опсин оптических белков.

Кроме того, модели на животных показывают , что сетчатки пигментный эпителий не в состоянии фагоцитируют наружного сегмента стержня дисков , которые были проливать, что приводит к накоплению космического мусора сегмента стержня. У мышей , которые являются гомозиготным рецессивными для сетчатки мутации дегенерации, стержень фоторецепторы прекращают развитие и претерпевают перерождение до завершения клеточного созревания. Дефект в цГМФ-фосфодиэстеразы также документально; это приводит к токсичным уровням цГМФа.

Читайте также:  Коррекция посадки глаз с помощью макияжа: выпуклые глаза

Ассоциированные условия

RP может быть:(1) несиндромальной, то есть, это происходит в одиночку, без каких-либо других клинических данных,(2) Синдромный с другими нейросенсорными расстройствами, нарушениями развития или сложными клиническими данными, или (3) Вторичным к другим системным заболевания[4].

  • RP в сочетании с глухотой (врождённой или прогрессирующей) называется синдромом Ушера.
  • RP в сочетании с офтальмоплегией, дисфагией, атаксией, и пороками сердца, видимыми как митихондриальным DNA нарушением — Синдром Барде — Бидля (также известный как рваная красная волоконная миопатия)
  • RP в сочетании с отсталостью, периферической невропатией, акантозными (с шипами) эритроцитами, атаксией, стеатореей, указывает на недостаток ЛПОНП, видимо из-за абеталипопротеинемии.
  • RP с клинически видимым сочетанием с рядом других редких генетических заболеваний (в том числе мышечной дистрофией и хронической гранулематозной болезнью) как часть синдрома Маклеода. Это X-хромосомный рецессивный фенотип характеризуется полным отсутствием поверхностных XK-клеточных белков, и поэтому указывает на снижение экспрессии всех красных кровяных клеток келл-антигенов. Для целей переливания эти пациенты считаются полностью несовместимы со всеми нормальными и К0 / К0 донорами.
  • RP, связанные с гипогонадизмом, и задержкой развития с аутосомно-рецессивным типом наследования, по-видимому с синдромом  Лоуренс-Луна-Барде-Biedl 

Другие условия включают в себя нейросифилис, токсоплазмоз ( Emedicine ”Retinitis Pigmentosa”) и синдром Рефсума.

Прогноз

Составить прогноз на длительный срок невозможно, так как степень прогрессирования болезни может быть разной. Фовеальная зона изменяется, из-за чего центральное зрение человека постепенно снижается.

Результаты общего прогноза:

  • больных на протяжении всей жизни могут спокойно читать и писать без очков и операций;
  • 1/10 больных теряют остроту зрения к 25 годам;
  • 1/10 – люди становят полностью слепыми после 50-ти.

Пациенты, страдающие данным заболеванием, должны регулярно проходить обследование, потому что несвоевременное лечение приводит к развитию новых болезней:

  • меняется стекловидное тело;
  • зрительный нерв имеет друзы;
  • развитие миопии, глаукомы и кератоконуса;
  • появление катаракты.

Прогрессирующий характер и отсутствие окончательного отверждения для пигментного ретинита способствовать неизбежно обескураживающему прогнозу для пациентов с этим заболеванием. В то время как полная слепота встречается редко, острота зрения пациента и поле зрения будет продолжать снижаться в качестве начального фоторецепторов стержня и более поздних колбочек продолжается деградация.

Исследования показывают, что дети, несущие пользу генотипа болезни от бессимптомного консультирования, с тем чтобы подготовить для физических и социальных последствий, связанных с прогрессирующей потерей зрения. В то время как психологический прогноз может быть несколько смягчен с активным консультированием физических последствия и прогрессирование заболевания во многом зависят от возраста первоначальных симптомов проявления и скорости деградации фоторецепторов, а не доступа к потенциальным лечению.

Корректирующие наглядные пособия и персонализированное видение терапия, предоставляемые специалисты ослабленного зрения могут помочь пациентам правильных незначительных нарушениям остроты зрения и оптимизировать свои оставшиеся поля зрения. Группы поддержки, страхование зрения, и образом жизни терапия дополнительные полезными инструменты для тех, кто управляет прогрессивным визуальным снижением.

Прогноз жизни при ретините является утешительным. Сколько живут пациенты? В большинстве своем всю жизнь. Отдельные виды ретинита являются смертельными. Могут наступить нежелательные последствия, если заболевание не лечится. К сожалению, даже после выздоровления наблюдается некоторое , которое невозможно восстановить. Однако можно при этом избежать осложнений в виде атрофии или неврита глазного нерва, увеита, отслойки сетчатки и полной потери зрения.

Необходимо соблюдать профилактику, которая поможет избежать нежелательной болезни:

  1. Лечить все вирусные и бактериальные болезни, которые могут перенестись через кровь к глазу.
  2. Укреплять иммунитет.
  3. Избегать различных травм глаза.
  4. При первых странных симптомах обращаться за медицинской помощью.

Генетика

Пигментный ретинит (RP) является одним из наиболее распространённых форм наследственной дегенерации сетчатки[5]. Существуют различные гены, которые, будучи мутированы, способны привести к фенотипу пигментного ретинита[6]. В 1989, мутаций в гене родопсина, пигмент, который играет существенную роль в визуальной фототрансдукции в условиях низкой освещённости, выявлено не было.

OMIM Ген Тип
180100 RP1 Пигментный ретинит-1
312600 RP2 Пигментный ретинит-2
300029 RPGR Пигментный ретинит-3
608133 PRPH2 Пигментный ретинит-7
180104 RP9 Пигментный ретинит-9
180105 IMPDH1 Пигментный ретинит-10
600138 PRPF31 Пигментный ретинит-11
600105 CRB1 Пигментный ретинит-12, аутосомно-рецессивный
600059 PRPF8 Пигментный ретинит-13
600132 TULP1 Пигментный ретинит-14
600852 CA4 Пигментный ретинит-17
601414 HPRPF3 Пигментный ретинит-18
601718 ABCA4 Пигментный ретинит-19
602772 EYS Пигментный ретинит-25
608380 CERKL Пигментный ретинит-26
607921 FSCN2 Пигментный ретинит-30
609923 TOPORS Пигментный ретинит-31
610359 SNRNP200 Пигментный ретинит 33
610282 SEMA4A Пигментный ретинит-35
610599 PRCD Пигментный ретинит-36
611131 NR2E3 Пигментный ретинит-37
268000 MERTK Пигментный ретинит-38
268000 USH2A Пигментный ретинит-39
612095 PROM1 Пигментный ретинит-41
612943 KLHL7 Пигментный ретинит-42
268000 CNGB1 Пигментный ретинит-45
613194 BEST1 Пигментный ретинит-50
613464 TTC8 Пигментный ретинит 51
613428 C2orf71 Пигментный ретинит 54
613575 ARL6 Пигментный ретинит 55
613617 ZNF513 Пигментный ретинит 58
613861 DHDDS Пигментный ретинит 59
613194 BEST1 Пигментный ретинит, концентрический
608133 PRPH2 Пигментный ретинит, дигенический
613341 LRAT Пигментный ретинит, ювенильный
268000 SPATA7 Пигментный ретинит, ювенильный, аутосомно-рецессивный
268000 CRX Пигментный ретинит, запоздалый доминирующий
300455 RPGR Пигментный ретинит, X-хромосомный, с синореспираторной инфекцией, с глухотой или без неё

Ген родопсина кодирует главный белок наружных сегментов фоторецепторов. Исследования показывают, что мутации в этом гене ответственны примерно за 25% аутосомно-доминантных форм RP[5][7].

Мутации в четырёх пре-мРНК факторах сплайсинга как известно, вызывают аутосомно-доминантный пигментный ретинит. Это PRPF3 (человек с PRPF3 является с HPRPF3, а также с PRP3), PRPF8 , PRPF31 и PAP1 . Эти факторы экспрессируются повсеместно, и предполагается, что дефекты в повсеместном факторе (белок, экспрессируемый повсеместно) должны вызывать заболевание только в сетчатке, так как клетки фоторецепторов сетчатки имеют гораздо большую потребность в обработке белка (родопсина), чем любой другой тип клеток.

Читайте также:  Почему постоянно хочется спать днем? Что делать? Советы женщине

О свыше 150 мутациях, зарегистрированных на сегодняшний день в гене опсина, связанного с RP мутацией Pro23His в интрадискальном домене белка впервые было сообщено в 1990 году. Эти мутации встречаются по всему гена опсина и распределяются по трём областям белка (внутридисковому, трансмембранному и цитоплазматическомудоменам).

Одной из основных биохимических причин RP в случае мутаций белка родопсина является фолдинг белка и молекулярные шапероны.[8] Было обнаружено, что мутация кодона 23 в гене родопсина, в котором пролин преобразуется в гистидин, приходится наибольшая доля мутаций родопсина в Соединённых Штатах. Ряд других исследований сообщили о других мутациях, которые также коррелируют с болезнью.

Эти мутации включают Thr58Arg, Pro347Leu, Pro347Ser, а также удаление Ile-255[7][9][10][11][12]. В 2000 году сообщалось о редкой мутации в кодоне 23 вызывающей аутосомно-доминантный пигментный ретинит, в которой пролин изменялся на аланин. Тем не менее, это исследование показало, что дистрофии сетчатки, связанная с этой мутацией была характерна мягкая форма и течение. Кроме того, тем более сохранено в электроретинографииамплитуд, чем более преобладала мутация Pro23His[13].

эпидемиология

Пигментный ретинит является ведущей причиной наследственной слепоты, с приблизительно 1/4000 индивидуумами испытывают несиндромальную форму заболевания в течение их жизни. По оценкам, 1,5 миллиона людей во всем мире в настоящее время затрагиваются. Раннее начало РП происходит в течение первых нескольких лет жизни и, как правило, ассоциируется с синдромальными формами болезни, в то время как позднее начало RP возникает с начала до середины взрослой жизни.

Аутосомно-доминантные и рецессивные формы пигментного ретинита влияют как мужское и женское население в равной степени; Однако, тем реже Х-хромосоме форма заболевания поражает мужчина получателей мутации Х-хромосому, в то время как самки обычно остаются неизменными носители RP признака. В Х-сцепленных формах заболевания считаются серьезными, и, как правило, приводят к полной слепоте на более поздних этапах. В редких случаях, доминирующая форма мутации гена в Х-хромосомой будут влиять как на мужчин, так и женщин в равной степени.

Из-за генетические закономерности наследования RP, многий изолят популяция демонстрирует более высокие частоты заболевания или повышенной распространенность определенной мутации RP. Предварительно существующие или возникающие мутации, которые способствуют стержень фоторецепторов дегенерации в пигментный ретинит передаются вниз по семейным линиям;

Таким образом, позволяя некоторые случаи RP быть сосредоточены в определенных географических регионах с родовой историей болезни. Некоторые наследственные исследования были проведены для определения различных уровней распространенности в штате Мэн (США), Бирмингем (Англия), Швейцария (влияет 1/7000), Дания (влияет 1/2500) и Норвегию.

Исследования

Будущие процедуры могут включать сетчатку трансплантаты , искусственные имплантат сетчатки , генную терапию , стволовые клетки , пищевые добавки , и / или лекарственную терапию .

2006: Британские исследователи пересадили мыши стволовые клетки , которые были на продвинутой стадии развития, и уже запрограммированным развиваться в клетки фоторецепторов , в мышей , которые были генетически индуцированными , чтобы имитировать человеческие условия пигментный ретинит и возрастной макулярной дегенерации .

Читайте также:  Кератит неуточненный код по МКБ 10 2020 года

Эти фоторецепторы разработаны и сделаны необходимые нейронные связи в сетчатке нервных клеток животного, ключевой шаг в восстановлении зрения. Ранее считалось , что зрелый сетчатка не имеет регенеративную способность. Это исследование может в будущем привести к использованию пересадки на людях , чтобы облегчить слепоту.

2008: Ученые из Осаки Bioscience института идентифицировали белок, названный пикачурин , который , по их мнению , может привести к лечению пигментный ретинит.

2008: Пигментный ретинит была предпринята попытка связать с экспрессией генов FAM46A .

2010: Возможная генная терапия , кажется, работает на мышах.

2012: Ученые из медицинского центра Колумбийского университета показали на животных моделей , что генная терапия и индуцированная плюрипотентные стволовые клетки терапии могут быть жизнеспособными вариантами для лечения пигментного ретинита в будущем.

2012: Ученые из Университета Майами Bascom Палмер института Eye представили данные , свидетельствующие о защите фоторецепторов в животной модели , когда глаза были введены с мезенцефалическим астроцитами нейротрофического фактором ( Manf ).

Исследователи из Университета Калифорнии, Беркли удалось восстановить зрение для слепого мышея, эксплуатируя «photoswitch», который активирует ганглиозные клетки сетчатки у животных с поврежденными стержневыми и колбочками.

2015: Исследование, проведенное Bakondi и соавт. в Cedars-Sinai Medical Center показал , что CRISPR / cas9 может быть использован для лечения крыс с аутосомно – доминантной формой пигментного ретинита.

2016: RetroSense Therapeutics, направленный впрыснуть вирусы с ДНК из светочувствительных водорослей в глаза нескольких слепых людей (которые пигментный ретинит). В случае успеха, они будут иметь возможность видеть в черно-белом.

2017: FDA одобрило генную терапию под названием Luxturna для лечения людей с биаллельной RPE65 дистрофией сетчатки мутации связано.

Лечение в будущем может включать трансплантацию сетчатки, искусственные имплантаты сетчатки[21], генную терапию, стволовые клетки, пищевые добавки, и / или лекарственную терапию.

2006: Стволовые клетки: Исследователи Великобритании, работающие с мышами, пересаживали мышам стволовые клетки уже на продвинутой стадии развития, и уже программировали развитие клеток фоторецепторов мышей, которые были генетически индуцированны, чтобы имитировать человеческие условия пигментного ретинита и возрасто-зависимую дегенерацию жёлтого пятна.

Эти фоторецепторы развились и сделали необходимые нервные связи в сетчатке глаза животного, ключевой шаг в восстановлении зрения. Ранее считалось, что зрелая сетчатка не имеет регенеративной способности. Это исследование может в будущем привести к использованию пересадки на людях, чтобы облегчить слепоту[22].

2008: Учёные Биологического научного института Осака выявили белок, названный Пикачурин, который, по их мнению, может привести к лечению пигментного ретинита [23][24]

2010: Доступная генная терапия, кажется, работает на мышах[1].

2010: R-Tech Ueno (японский медицинское производственное предприятие) завершает вторую фазу клинических исследований офтальмологического раствора UF-021 (название продукта Ocuseva (TM)) для пигментного ретинита.

2012: Учёные из Медицинского центра Колумбийского университета показали, на животной модели, что генная терапия и терапия индуцированных плюрипотентных стволовых клеток могут быть жизнеспособными вариантами для лечения пигментного ретинита в будущем[25].

2012: Учёные из Университета Майами института глаза Баском Палмер представили данные, показывающие защиту фоторецепторов в животной модели, когда в глаза были введены мезенцефалические астроциты нейротрофического фактора (MANF)[26].

2014: исследование, проведённое в Университете Аликанте в Испании показали, что каннабиноиды из марихуаны могут замедлить потерю зрения в случаях пигментного ретинита[27].

https://www.youtube.com/watch?v=fIYkgyKAg2c

Исследователи из Университета Беркли Калифорния, смогли восстановить зрение слепым мышам, эксплуатируя «photoswitch», который активизирует ганглиозные клетки сетчатки в образце с повреждёнными клетками палочек и колбочек[28].

Известные случаи

  • Деррик Морган, ямайский ска, рокстеди и регги – музыкант.
  • Нил Fachie, британский паралимпийский велосипедист. [29]
  • Линди Хоу, австралийский тандем-велосипедист и пловец [30]
  • Джон Уэллнер, американский актёр [31]
  • Стив Уинн, американский бизнес-магнат и разработчик казино в Лас-Вегасе [32]
  • Рэйчел Leahcar, австралийская певица
  • Вилли Браун, бывший мэр Сан-Франциско
  • Стив Лонеган, мэр Боготы, Нью-Джерси, Республиканский кандидат в Сенат США
  • Аманда Своффорд, американская модель[33]
  • Ричард Бернштейн, Мичиган судья Верховного суда.
  • Ян Трехерн, британский фотограф.
  • Мэтью Бентон, суперзвезда кабаре и владелец / управляющий директор / художественный руководитель танцоров Мэтью Бентон.
  • Молли Бёрк, мотивационный спикер, блогер.

Ссылки

Эта страница в последний раз была отредактирована 5 ноября 2019 в 04:12.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *